Mxra8 — рецептор для вируса чикунгунья

Подготовила Надежда Кузнецова

Группа американских ученых провела скрининг полного генома мыши в поисках белка, ключевого для проникновения вируса чикунгунья.

Вирус чикунгунья относится к роду Alphavirus группы оболочечных РНК-вирусов. Инфекцию переносят комары, заболевание сопровождается сильными мышечными и суставными болями. Большинство пациентов выздоравливает, однако у некоторых артритные боли могут продолжаться годами, у пожилых людей возможны летальные исходы. Ранее случаи заболевания отмечались только в Азии и Африке, теперь и в Южной Америке и странах Карибского бассейна.

Известно, что альфавирусы отличается от других вирусов механизмом проникновения в хозяйскую клетку — через поры, в формировании которых участвуют как вирусные, так и клеточные белки. Но какие именно белки хозяйской клетки необходимы для успешного инфицирования, было неизвестно.

С помощью системы CRISPR-Cas9 и лентивирусных конструкций американцы протестировали 20611 генов мыши. В результате был выявлен белок Mxra8 (он участвует в адгезии клеток), который, как оказалось, может быть использован для инфицирования и другими альфавирусами, а именно вирусами реки Росс, майаро и О'ньонг-ньонг. Эксперименты по мутагенезу и генному редактированию показали непосредственное связывание Mxra8 с вирусными частицами, что необходимо для прикрепления и интернализации вируса. А в опытах с использованием лабораторных животных, которым вводили антитела, блокирующие Mxra8, наблюдали снижение инфекции.

По мнению ведущего автора работы Майкла Даймонда из Университета Вашингтона (Сент-Луис), белок Mxra8 может стать мишенью для терапии заболеваний, вызываемыми альфавирусами, но для этого необходимо его более детальное изучение.

Источник

Zhang R. et al. // Mxra8 is a receptor for multiple arthritogenic alphaviruses. // Nature. 2018 May 16. DOI: 10.1038/s41586-018-0121-3