МикроРНК-27b изменяет метаболизм в клетках рака молочной железы

Подготовил Илья Скляр

Рак молочной железы остается одним из самых распространенных и опасных заболеваний в мире. Сотрудники факультета биохимии и молекулярной биологии Медицинского колледжа в Новом Орлеане (США) установили роль определенной микроРНК в развитии этого вида рака.

МикроРНК — класс регуляторных соединений, способных подавлять экспрессию определенных генов. Они соединяются с 3’UTR концом таргетных мРНК, что приводит к подавлению трансляции и дальнейшей деградации транскрипта. Влияние микроРНК на регуляцию экспрессии значительно — более 60% генов, кодирующих белки, содержат сайты связывания с микроРНК. Дисфункции этого пути регуляции способны привести к серьезным нарушениям, в том числе онкогенезу. Один из примеров — микроРНК-27b, оверэкспрессия которой подавляет экспрессию генов-супрессоров опухолей. Некоторые случаи такого воздействия уже были описаны теми же авторами.

В данной статье описывается влияние этой микроРНК на дерегуляцию энергетического метаболизма. Ее мишень в данном случае — белок X пируватдегидрогеназы (PDHX), структурный компонент пируватдегидрогеназного комплекса, критически необходимый элемент для работы фермента. Ингибирование синтеза этого комплекса приводит к отсутствию активности пируватдегидрогеназы, иными словами, к блокировке перехода между гликолизом и циклом трикарбоновых кислот. В результате клетка переключается с аэробного (кислород-зависимого) метаболического пути на анаэробный. В свою очередь, именно анаэробный метаболизм характерен для клеток рака молочной железы (так называемый эффект Варбурга).

«Использование молекул, имитирующих микроРНК, или анти-микроРНК, способное противодействовать онкогенному метаболизму и терапевтически обращать его вспять, будет означать по-настоящему уникальный, беспрецедентный подход к лечению рака», — утверждает профессор Суреш Алахари, первый автор статьи. Он добавляет что потенциальное клиническое применение микроРНК включает в себя также использование диагностического тестирования и предотвращения заболеваний, ведь микроРНК могут служить прогностическими маркерами.

Источник

Steven C. Eastlack et al.// Suppression of PDHX by microRNA-27b deregulates cell metabolism and promotes growth in breast cancer// Molecular Cancer, 2018; 17 (1) DOI: 10.1186/s12943-018-0851-8

Пресс-релиз: Research Identifies New Breast Cancer Therapeutic Target