Иллюстрация: 123rf
Иллюстрация: 123rf
Подготовила Светлана Фролова
Проникая в CD4+ T лимфоциты, ВИЧ размножается в них, затем выходит и заражает здоровые клетки. Но есть еще и нереплицирующиеся частицы, скрытые внутри лимфоцитов. Антиретровирусная терапия подавляет прогрессирование СПИДа, но задача удаления вируса из организма остается нерешенной. Существует стратегия kick and kill — «пни, потом убей» — неактивный вирус активируют, чтобы зараженная клетка стала доступной мишенью для иммунной системы. Но есть опасность, что после активации вируса клетка успеет выпустить новые вирионы, и инфекция будет развиваться. Исследователи из Университета Кумамото под руководством Микако Фудзиты (Mikako Fujita) нашли способ запереть вирус внутри клетки. «Блокировка и апоптоз» (lock-in and apoptosis) — так называется их метод.
В зараженных клетках образуется белок Pr55 Gag — компонент оболочки вируса. Чтобы не дать вирусу выйти из клетки, нужно помешать этому белку взаимодействовать с ее мембраной. Для этого синтезировали соединение L-HIPPO, аналог инозитолфосфолипида PIP2 (это компонент внутреннего слоя клеточной мембраны). L-HIPPO прочно связывается с Pr55 Gag, и связываться с мембраной он уже не может. За доставку L-HIPPO внутрь клетки отвечает циклодекстрин-дендримерный комплекс α-CDE.
Стратегия «Блокировка и апоптоз» с использованием циклодекстрин-дендримерного комплекса α-CDE и молекулы L-HIPPO. (а). Вирусный белок Pr55 Gag — ключевое звено в формировании вириона HIV-1. Он связывается с мембранным фосфолипидом PIP2, образуя вирион. (b) α-CDE доставляет L-HIPPO в клетку, зараженную HIV-1, где молекула конкурирует с PIP2 за связывание с белком Pr55 Gag. HIV-1 оказывается заключенным в клетке, которая затем погибает по пути апоптоза. (c) Структура PIP2, L-HIPPO, циклодекстрин-дендримерного комплекса α-CDE
Этот метод может стать частью стратегии kick and kill — прицельного уничтожения «дремлющих» вирусных частиц клетками иммунной системы после их активации: L-HIPPO остановит образование новых вирионов.
«К сожалению, этот подход пока не доступен для людей, инфицированных ВИЧ, — говорит Микако Фудзита. — Прежде всего, нам нужно улучшить препараты, которые активируют вирус, и объединить их с L-HIPPO для эффективного нацеливания на вирусную оболочку. Это будет большим шагом к полному уничтожению ВИЧ. Мы надеемся, что наши исследования помогут искоренить СПИД».
Источник
Hiroshi Tateishi et al.// A clue to unprecedented strategy to HIV eradication: “Lock-in and apoptosis”// Scientific Reports, 7, 8957,DOI: 10.1038/s41598-017-09129-w
Показать все 0 комментария