Подготовила Екатерина Харыбина
Повышение уровня кальция в опухолевых клетках способствует секреции экзосом — небольших мембранных пузырьков, выделяемых в межклеточное пространство и содержащих белки, РНК и липиды. Экзосомы важны для межклеточных взаимодействий, но в опухолях могут вредить организму. Стимулирует секрецию экзосом кальций-связывающий белок Munc13-4.
Экзосомы формируются внутри мультивезикулярных телец (МВТ), которые затем сливаются с плазматической мембраной клетки, высвобождая экзосомы. Белок Munc13-4 участвует и в формировании МВТ, и в секреции экзосом.
Компоненты, содержащиеся в экзосомах, способствуют онкологическому процессу. В частности, секретируемые экзосомы содержат матриксные металлопротеиназы, которые разрушают межклеточный матрикс и вызывают метастазирование опухоли.
Команда исследователей из Висконсинского университета в Мэдисоне под руководством Томаса Ф. Дж. Мартина и Скотта У. Мэссенджера показала, что выключение синтеза белка Munc13-4 или изменение его структуры приводит к снижению выхода экзосом из клеток.
Исследователи снизили активность Munc13-4 двумя способами: с помощью нокдауна его гена и заменой нормальной формы белка на мутантную, неспособную связывать кальций. Это привело к снижению секреции экзосом, сокращению деградации матрикса и подвижности опухолевых клеток.
Таким образом, белок Munc13-4 можно использовать в качестве мишени для терапии, направленной на снижение метастазирования.
Источник
Scott W. Messenger et al. //A Ca2+-stimulated exosome release pathway in cancer cells is regulated by Munc13-4.// Journal of Cell Biology, June 2018, 21. DOI:10.1083/jcb.201710132
Показать все 0 комментария